随着生物技术获得突破性进展，国家新药创新政策对生物药创新日益重视，其中，以靶向药物和免疫药物为代表的新一代药物正在改变包括癌症在内的多种疑难疾病的治疗观念。据悉，最新的"十三五"新药创制计划明确对抗体类药物新技术和新靶点创新的支持，包括双特异性抗体、抗体偶联物、PD-1类药物等都将给予重点支持。抗体药物的研发异常激烈，尤其是，抗体基因工程技术获得突破性进展抗体免疫原性被很好解决之后，抗体药物市场十分活跃，越来越多公司开始争相布局生物医药。

       一般说来，抗体研发领域中小分子抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物和抗体组合疗法日益成为研发的热点方向。目前，随着抗体靶点研究的日益成熟，抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)研发难度较大，大规模生产具有较大限制，正在崭露头角的抗体偶联药物，逐渐成为抗体药物中的"新星"。

       一． 抗体偶联药物研发思路

       抗体偶联药物将单克隆抗体药物和细胞毒性药物通过生物活性连接器（linker）连接起来，抗体药物与细胞毒性药物的完美结合能够极大提高毒性药物对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作用。

       抗体药物与细胞毒性药物的"联姻"使得细胞毒性药物成为了定向的肿瘤细胞杀手，利用特异性抗体能大大提高化学药物的特异性，同时降低了非特异性的毒副作用。因此，抗体偶联药物中，特异性抗体、linker、小分子毒素的筛选和偶联技术的开发是十分关键的几个方面。

       抗体偶联药物研发中，西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）和ImmunoGen公司是最活跃的2家公司，为大量在研ADC药物提供了专利性的ADC技术。目前，在研ADC药物中，最常用到的细胞毒性药物主要包括阿里他汀（auristatin）、卡奇霉素（calicheamicin）、美登素（maytansine）和倍癌霉素（duocarmycin）。其中，阿里他汀占主导地位，约占在研ADC药物的50%以上。ADC药物研发中，更稳定的连接器和更强效的细胞毒素，将确保新一代ADC药物具有改善的安全性和疗效。

       二．抗体偶联药物研发现状

       ImmunoGen以及Seattle Genetics为开发ADC药物的先驱，以两个公司为主并与其他药企合作开发ADC药物逐渐成为一种趋势。目前已有三个ADC药物经FDA批准上市，即Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）,bretuximab vedotin（Adcetris）,ado-trastuzumabemtansine（Kadcyla（T-DM1）,其中，惠氏制药的第一个抗体偶联物由于其并不理想的治疗效果和较为严重的副反应使得该药淡出市场，这也导致ADC药物的研发一度受到影响。

       2013年，基因泰克研发的新一代ADC品种Trastuzumab Emtansine(Kadcyla)获批，Kadcyla利用经典的曲妥珠单抗作为抗体，联合微管蛋白抑制剂DM1能达到曲妥珠单抗联合紫杉醇的协同治疗效应，上市之后取得了很好的销售业绩。除了3种已上市ADC药物以外，下表中列举了目前关注度比较高的ADC药物研发管线，仅供行业人士参考。ADC药物制备工艺复杂，且该药物的生产车间对于环境的要求远高于生产一般生物制品cGMP车间。重组抗体制备、化学药物与抗体的偶联反应，ADC药物的制剂与质控等多个环节挑战重重。如何构建新一代稳定性"连接物"，建立可靠的ADC药物质控体系，以及保证药物生产车间资金持续投入等，是ADC药物产业化开发所面临的主要问题。这同时也说明抗体偶联药物研发市场是一个极具含金量的市场。

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