肥胖和糖尿病的不断攀升已经成为我们社会主要的负担之一。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢疾病的常见后果，开发一种安全有效的药物治疗肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和动脉粥样硬化成了一大科学难题。

       来自亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑技术大学的科学家开发出了一种十分“智能”的药物，它可以安全有效地清除肝脏脂肪并预防血管堵塞。这种药物的工作原理类似于特洛伊木马，通过一个小把戏来进入肝脏：这个药物分子利用胰高血糖素作为载体将甲状腺激素T3靶向运送进肝脏内而避开其他器官，从而改善胆固醇和脂质代谢，并避免甲状腺激素的副作用。这项研究成果发表于近日的Cell杂志上。

       肥胖和糖尿病的不断攀升已经成为我们社会主要的负担之一。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢疾病的常见后果，开发一种安全有效的药物治疗肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和动脉粥样硬化成了一大科学难题。

       胰高血糖素-T3联合药物靶向作用于肝脏

       T3降低胆固醇的作用已经被发现很久了，但是它的副作用，尤其是对骨骼和心血管系统的影响限制着其药用价值。该研究小组利用胰高血糖素作为载体将T3运送到只携带胰高血糖素受体的细胞内。研究人员解释说，由于肝脏中含有大量的胰高血糖素受体，而心脏和骨骼中几乎没有。因此，他们构建的分子可以将T3集中在肝脏，远离其它可能会造成损害的器官。

       接下来，研究人员将在临床研究中考察这种联合药物的组织特异性。如果在人体中同样安全有效，那么这种“智能”药物可能为开发更加精准的代谢药物提供思路。

       在此前的研究中，科学家们就已经应用了类似的机制提升药效。雌激素有明显改善胰岛B细胞功能，降低血糖的作用。印第安纳大学的研究人员开发出一种GLP-1-雌激素联合药物，将雌激素靶向运送给那些表达GLP-1（胰高血糖素样肽一1，glucagon-likepeptide1）受体的细胞，从而通过将雌激素的效应集中在下丘脑和胰腺来改善系统代谢功能。

       新开发的胰高血糖素-T3分子将T3选择性地运送到肝脏。在几天内就可以安全地改善肥胖小鼠的胆固醇代谢。这个联合药物还可以进一步降低体重，逆转非酒精性脂肪肝病，改善血糖代谢，并且对心脏和骨骼没有副作用。而且，该药物分子不能改善缺乏胰高血糖素受体及甲状腺激素受体小鼠的代谢情况，这进一步证明这种新型联合药物分子的特异性。

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