近日，药明康德合作伙伴、爱尔兰生物制药公司Alkermes宣布3期临床试验FORWARD-5取得良好结果。该研究中，针对标准抗抑郁治疗反应不佳的严重抑郁障碍（MDD）患者，每日一次口服研究型药物ALKS 5461提供了有效的辅助治疗。该研究达到了预先指定的主要终点，表明与安慰剂相比，ALKS 5461显著减轻MDD患者的抑郁症状。ALKS 5461一般耐受性良好。Alkermes将在即将召开的医学会议上提供FORWARD-5的全面数据，并将结果提交给同行审评的学术杂志发表。基于这些结果，以及迄今收集的关于ALKS 5461治疗MDD的有效性和安全性的实质性数据，该公司计划与美国FDA精神病产品部门开会，讨论该已获得快速通道资格认定药物的申请策略。

▲ ALKS 5461活性成分的化学结构式（图片来源：维基百科）

抑郁症是一个非常普遍然而又被忽视的大众性疾病。全世界范围，高达3至4亿的人口饱受抑郁的困扰，多数患者对标准疗法不应答。根据DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版），重性抑郁障碍（MDD）患者表现出较严重抑郁症状，例如处于抑郁情绪或对日常活动丧失乐趣持续至少两个星期以上，并且显示出社交、职业、教育或其他重要活动的障碍性。据估计，美国每年约有1700万人患有MDD，其中大多数人可能对初始抗抑郁药治疗无效。

ALKS 5461是一种专有的研究性每日一次的口服型药物，作为一类大脑中的平衡神经机能的调节剂以新型作用机制治疗MDD。ALKS 5461由samidorphan和丁丙诺啡（buprenorphine）组成，旨在重新平衡抑郁状态下失调的脑功能。在2013年10月，FDA授予ALKS 5461的快速通道资格认定，在对标准抗抑郁治疗反应不足的患者中辅助性治疗MDD。

FORWARD-5是一项3期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、顺序平行比较设计（SPCD）的临床研究，评估了两种剂量水平的ALKS 5461（2mg/2mg和1mg/1mg）对MDD患者的辅助治疗，他们对稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）反应不佳。该研究随机化研究了407名受试者。

该研究在两个连续阶段进行：第一阶段为5周的持续时间，第二阶段为6周。在第一阶段中，计算了从第3到第5周的相对基线抑郁得分的平均变化。在第二阶段，计算了第3至第6周的平均变化。然后平均了第一阶段和第二阶段的结果。使用6项Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS-6）和MADRS-10评估抑郁评分。MADRS-6是MADRS-10抑郁症评估工具的子量表，着重于抑郁症的核心症状。

▲ Alkermes公司产品研发管线（图片来源：Alkermes官网）

在研究中，通过MADRS-6评分测量，与安慰剂相比，ALKS 5461（2mg/2mg）满足显著降低抑郁分数（p=0.018），达到了预先指定的主要终点。与安慰剂相比，ALKS 5461（2mg/2mg）也显示了MADRS-10评分的统计学显著降低（p=0.026）。 

“MDD是一种严重的疾病，美国数百万计的患者对标准抗抑郁治疗反应不佳，所以创新治疗选择方案是有高度需求的。我们设计ALKS 5461是基于治疗MDD的新型作用机制，”Alkermes的首席医疗官Elliot Ehrich博士说道： “随着FORWARD-5研究的成功完成，以及迄今1500多名患者的数据，我们认为ALKS 5461在辅助治疗重性抑郁障碍的临床应用上建立了坚实的证据基础。有了这些数据，我们将迅速与FDA联系，确定ALKS 5461接下来监管提交的适当步骤，目标是将这种重要的新型药物提供给MDD患者。”

Alkermes的首席执行官Richard Pops先生说道：“ALKS 5461体现了我们致力于开发新型和安全的中枢神经系统药物，解决大量未满足患者需求的决心。重性抑郁症影响着数百万病人及其家庭成员，代表了现今社会疾病痛苦和护理代价的最大负担之一。创新型药物开发在这个领域是具有挑战性的，我们很高兴推进ALKS 5461在这个重要适应症方面的发展。”